此前多家媒体报道了该片的超人演员人选，包括大卫·科伦斯韦、雅各布·艾洛蒂、汤姆·布里特尼、安德鲁·理查德森，以及还不确定到底是竞争超人还是卢瑟的尼古拉斯·霍尔特。只有一点是确定的：现在还远没到最终确定演员的阶段。

后来馨悦如愿的嫁给玱玹，两人之间的地位就对调了，馨悦成为了上位者。她已经无法接受小夭再用曾经的态度对待她。

而近期以热播韩剧《青春月谭》造成话题的全昭霓，去年确定将主演《尸速列车》延尚昊导演的新作韩版《寄生兽》后备受瞩目，这次全昭霓在《灵魂伴侣》中饰演「荷恩」一角，她十分憧憬美素，为了唯一的灵魂伴侣美素，总是守在她身旁，对於这个角色，全昭霓表示：荷恩在某个瞬间会仔细看著周遭的一切，我喜欢自然地展现她那个模样，她是个很烦恼该如何感受这世界的人物。此外，以《20世纪少女》成为新一代男神的边佑锡，在《灵魂伴侣》中饰演和荷恩、美素拥有特别友情的振宇一角，边佑锡表示：振宇是个追求安定人生的人物，也努力去实现成为医生的梦想。他还开玩笑地说：希望大家能藉由电影确认振宇最后是否有成为医生！年度动人巨献《灵魂伴侣》3月31日（周五）在台上映！

影片以多组人物关系的错位呈现出自然的幽默感，同时也描绘了片场小人物的酸甜苦辣，每个角色都有血有肉。梦涵在片中饰演的现场制片因经常“放饭”而令观众印象深刻，更在路演现场被邀请还原名台词，风趣幽默的口吻与影片中让人频频窃喜的现场制片如出一撤。被问及加入影片契机，梦涵表示：“作为脱口秀演员能够登上大银幕是一件很荣幸的事，为了贴近角色职务所带来的疲惫感我也努力增肥，我很珍惜每一场表演，也希望大家学会把握住眼前的机会。”

最大的改动则是设置了一出戏中戏，《失踪之谜》中，男主面对的迷局其实是警察布局引诱罪犯上钩，《消失的她》中的迷局则是女主闺蜜精心布局、层层设置的一出好戏。男主角在这个过程中遇到的关键人物，妻子、警察、律师、证人、杀手、医生、小偷、酒吧老板等等，都是被安排的演员或被收买的路人。这些情节上的改动，无疑是为了增加故事的一波三折，使情节更加错综复杂、发展更加紧扣人心。

故事的引子是一起恶性案件，1988年，年轻的刑警卫国平，在追捕一件连环凶杀案的行动中，亲眼目睹了战友的牺牲，并且凶手也成功逃脱，影踪全无。